新型冠狀病毒（COVID-19）及其治療藥物

新型冠狀病毒肺炎（新冠肺炎，COVID-19）為新發急性呼吸道傳染病，目前已成為全球重大的公共衛生事件。通過積極防控和救治，我國境內疫情基本得到控制，僅在個別地區出現局部暴發和少數境外輸入病例。由于全球疫情仍在蔓延，且有可能較長時期存在，新冠肺炎在我國傳播和擴散的風險也將持續存在。新冠病毒感染，疫苗是主要預防措施之一，抗病毒治療+單抗聯合，可能是治療新冠肺炎的較好的方法，但是口服藥物同樣重要，甚至成為未來決定性治療手段之一。

新型冠狀病毒（COVID-19）是β屬，有包膜，顆粒呈圓形或橢圓形，常為多形性，直徑60～140nm的新型冠狀病毒。其基因特征與急性呼吸綜合征病毒和中東呼吸綜合征病毒有明顯區別。目前研究顯示與蝙蝠SARS樣冠狀病毒（bat-SL-CoVZC45）同源性達85%以上。新型冠狀病毒具有：偽裝性強，潛伏期超長，傳播途徑多樣，高復發率，變異性，集眾“毒”之所長和攻擊免疫系統七個特征。針對其生命周期的相關靶標，阻斷冠狀病毒人侵、復制等過程的藥物，成為潛在的冠狀病毒治療藥物。

新型冠狀病毒入侵下呼吸道系統引起病毒性肺炎，但也可能影響胃腸、心臟、腎臟、肝臟等，導致多器官衰竭。新冠病毒的治療藥物主要包含如下四類：（1）新型冠狀病毒抑制劑：磷酸氯喹和Arbidol (阿比朵兒）等，蛋白酶抑制劑， RNA聚合酶（RdRp)抑制劑，如瑞德西韋(Remdesivir)；（2）免疫治療：康復者恢復期血漿，靜注 COVID-19 人免疫球蛋白，抗體如托珠單抗等；（3）生物反應調節劑：抗菌肽、干擾素、抗炎藥、非甾體抗炎藥或糖皮質激素治療、白細胞介素-6受體拮抗劑和白細胞介素- 1受體抑制劑，以及（4）中醫藥：金花清感顆粒、蓮花清瘟膠囊/顆粒、血必凈注射液等。

在臨床應用中， 首先獲得批準的三個針劑單抗藥物用于治療輕中度COVID-19是：（1）單克隆抗體雞尾酒REGEN-COV-美國再生元-針劑；（2）單抗Sotrovimab-美國VirBiotechnology與葛蘭素史克--針劑；（3）單抗Bamlanivimab-禮來公司（突變株而被取消緊急使用授權后bamlanivimab and etesevimab再次獲批，但6月25日再次暫停發放。）-針劑。除此之外，還有吉利德公司研發的瑞德西韋。同樣也是針劑，針劑會限制臨床使用。

2021年12月8日，國家藥品監督管理局應急批準騰盛華創醫藥技術（北京）有限公司新冠病毒中和抗體聯合治療藥物安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198）注冊申請。該藥物已經參與到國內700多位患者治療之中，聯合療法可將住院率及死亡率大幅降低78%。這是我國首家獲批的自主知識產權新冠病毒中和抗體聯合治療藥物。

現在全球新冠病毒疫情依舊嚴峻，要想新冠病毒變成流感那樣的可防可控，至少需要做到以下幾點：（1）診斷手段（2）疫苗接種（3）抗病毒藥物，尤其是口服抗病毒藥物，目前在醫院可獲得的抗新冠病毒藥物，主要還是瑞德西韋Remdesivir（注射）、單克隆抗體雞尾酒療法（注射，價格昂貴）、以及地塞米松、蓮花清瘟等中醫藥這類藥物。小分子口服藥物有其固有的優勢：不需要住院治療、改善患者醫療環境、降低醫療服務機構壓力、也同樣降低了感染的風險。因此口服抗病毒藥物依舊是追求的終極目標。

目前針對新冠病毒的口服藥物（多為小分子治療藥物），目前已取得不錯的進展，具體如下：

（1）molnupiravir，默沙東，11月4日，英國上市；死亡風險降低50%，向全球100多個中低收入國家授權仿制。

（2）PF-07321332，輝瑞的口服3CL蛋白酶抑制劑，PF-07321332與利托那韋組成藥品帕羅韋德（Paxlovid）；將高?；颊咦≡杭八劳鲲L險降低89%，授權95個國家仿制。

（3）s217622，日本鹽野義公司口服3CL蛋白酶抑制劑，目前也正在III期臨床試驗，官方消息接近尾聲；

（4）普克魯胺，開拓藥業研發，雄激素受體拮抗劑；臨床三期，巴拉圭緊急使用授權，重癥死亡風險降低78%。

（5）AT-527，羅氏公司，和Remdesivir和molnupiravir同屬于RdRp抑制劑，目前進展也是III期。

（6）VV116，君實生物，核苷類RNA聚合酶抑制劑，臨床申請；

（7）FB-2001，前沿生物（南京），3CL蛋白酶抑制劑，臨床一期；

（8）EDP-235，美國Enanta，3CL蛋白酶抑制劑，臨床前研究；